Дислипидемии

Дислипидемии

В развитых странах среди заболеваний обмена веществ одно из центральных мест занимают нарушения обмена липидов.
Термин «дислипидемии» является наиболее широким, включая в себя повышение содержания липидов и липопротеинов выше оптимальных значений и/или возможное снижение уровней некоторых фракций липидного спектра – липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), или альфа-липопротеинов. 


МЕТАБОЛИЗМ И ТРАНСПОРТ ЛИПОПРОТЕИНОВ
Холестерин это жироподобное вещество (липид), важный компонент клеточных мембран и субстрат центральной нервной системы, предшественник желчных кислот и стероидных гормонов.
В плазме две главные фракции липидов представлены холестерином и триглицеридами.
Четыре главных класса липопротеинов:
хиломикроны (ХМ),
липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП),
липопротеины низкой плотности (ЛПНП),
липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

Крупные хиломикроны, насыщенные триглицеридами и бедные холестерином, образуются в стенке тонкого кишечника из алиментарных жиров; они несут 10 апопротеидов и обеспечивают скелетные мышцы и миокард энергией в входящих в состав триглицеридов жирных кислот. После этого хиломикроны трансформируются в остаточные частицы, которые приносят в печень экзогенный холестерин и полностью разрушаются.

ЛПОНП синтезируются в печени из эндогенных источников, содержат много триглицеридов и мало – холестерина; в их составе находится 5 апопротеидов. Функция ЛПОНП – энергообеспечение мышц; после поставки в миоциты триглицеридов ЛПОНП трансформируются в ремнанты; их плазменный уровень составляет примерно 10% от содержания ЛПОНП), транспортируемые в печень.

ЛПНП – главный (70% плазменного содержания) холестеринсодержащий класс – синтезируются в печени, перенося холестерин к его «потребителям». Модифицированный эндотелием (окисленный) ЛПНП ответственен за запуск развития атеросклеротического образования на уровне интимы артерий. Распознавание ЛПНП и их фиксация на клеточной мембране происходит при взаимодействии В/Е рецепторов с единственным апопротеидом ЛПНП – апо-В100.
Сегодня ЛПНП считают основной атерогенной фракцией липопротеинов и основной «мишенью» для гиполипидемических средств.

Существует ряд фракций ЛПНП различной степени атерогенности: «мелкие плотные» ЛПНП, очень атерогенные; «крупные флотирующие» ЛПНП, ассоциирующихся с меньшим риском развития ИБС. Так, у пятой части населения США и Европы обнаруживается атерогенный тип дислипопротеинемии с обилием «мелких плотных» ЛПНП, высоким уровнем триглицеридов и пониженным – холестерина ЛПВП при нормальной концентрации общего холестерина.


ЛПВП – самые мелкие частицы, синтезируемые в печени и насыщенные фосфолипидами и белком; это уникальный антиатерогенный класс липопротеинов, обеспечивающий элиминацию избытка холестерина из стенок артерий и тканей. В процессе последней бедный холестерином ЛПВП3 превращается в нагруженные им частицы ЛПВП2, возвращающиеся в печень и экскретируется с желчью. ЛПВП положительно влияют на состояние эндотелия и препятствуют окислению ЛПНП.

Роль липидов в патогенезе атеросклероза. Гиперхолестеринемия как фактор риска ИБС

Липидная теория атерогенеза («без холестерина нет атеросклероза. Так, в частности, установлено, что при плазменном содержании холестерина около 6,5 ммоль/л заболеваемость и смертность от ИБС вдвое выше, чем при уровне холестерина менее 5,2 ммоль/л).
В пользу липидной теории атерогенеза свидетельствует и высокая заболеваемость ИБС при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии, когда цифры плазменного холестерина почти в два раза превышает нормальные 5,2 ммоль/л. Кроме того, снижение уровня холестерина под влиянием гиполипидемических препаратов существенно улучшает прогноз больных ИБС.
Низкий уровень холестерина характерен для больных с тяжелыми сопутствующими циррозом печени, алкоголизмом, после гастрэктомии и колонэктомии по онкологическим причинам.
уровень холестерина ЛПНП прямо пропорционален риску развития ИБС. Напротив, рост уровня холестерина ЛПВП снижает шансы атеросклеротического поражения коронарных артерий вне зависимости от пола, этнической группы и возраста. Учитывая, что большинство холестерина сыворотки содержится в ЛПНП, высокий уровень общего холестерина также ассоциирован с высоким риском ИБС.