По результатам исследования III фазы алемтузумаб (Lemtrada™) позволяет значительно снизить число рецидивов при рассеянном склерозе, по сравнению с интерфероном бета-1а

2 Ноября 2011
Париж, Франция – 22 октября 2011 года – Санофи (EURONEXT: SAN и NYSE: SNY) и Джензайм – компания, входящая в ее состав, объявили сегодня новые результаты исследования CARE-MS I – первого из двух рандомизированных клинических исследований III фазы по сравнению экспериментального препарата алемтузумаба (Lemtrada™) и Rebif® (интерферона бета-1а в высоких дозах для подкожного введения) у пациентов с рецидивирующим-ремиттирующим рассеянным склерозом (РС). Новые данные показали, что у 78 процентов пациентов, получавших алемтузумаб, не наблюдалось рецидивов в течение двух лет, что привело к статистически достоверному улучшению, по сравнению с интерфероном бета-1а (78 процентов против 59 процентов через 2 года, р<0,0001), тем самым удовлетворив дополнительному критерию оценки эффективности исследования. Результаты исследования CARE-MS I были представлены сегодня во время 5-го Совместного конгресса Европейского и Американского Комитета по лечению и исследованиям в области рассеянного склероза (ECTRIMS/ACTRIMS). Джензайм разрабатывает алемтузумаб при рецидивирующем РС совместно с Bayer HealthCare.

Как отмечалось ранее, лечение алемтузумабом приводило к снижению на 55 процентов числа рецидивов, по сравнению с интерфероном бета-1а в течение двух лет исследования (р<0,0001), что удовлетворяет основной конечной точке и установленным протоколом критериям успеха исследования. В контрольной точке через 2 года лишь у немногих больных, принимавших алемтузумаб (8 процентов), отмечалось устойчивое повышение или усугубление нетрудоспособности по шкале EDSS (Расширенная шкала статуса инвалидности) (по сравнению с 11 процентами больных в группе получавших интерферон бета-1а). Однако различие между группами в отношении данной дополнительной конечной точки не были статистически значимыми (р = 0,22), при этом не отмечалось различия по среднему показателю EDSS между двумя группами.

В исследовании CARE-MS I проводилось сравнение терапии препаратом алемтузумаб (12 мг/сут. в/в в течение 5 дней, второй курс продолжительностью 3 дня в/в через 1 год) с терапией подкожным интерфероном бета-1а (44 мкг в виде инъекций три раза в неделю) у 581 пациентов с рецидивирующим-ремиттирующим РС, ранее не получавших терапии, направленной на подавление активности РС, за исключением стероидов.

«Результаты исследования CARE-MS I подтверждают, что при применении алемтузумаба, в сравнении с препаратом Rebif у пациентов с ранними стадиями рецидивирующего-ремиттирующего рассеянного склероза, активность заболевания значительно снизилась в течение первых двух лет наблюдения», - отметил Профессор Алистер Компстон (Alistair Compston), председатель Координационного комитета, наблюдающего за проведением исследования, и руководитель Отделения клинической неврологии в Университете Кембриджа, Великобритания. - «Эти данные подтверждают устойчивый профиль эффективности и потенциал алемтузумаба в лечении пациентов с рецидивирующим-ремиттирующим рассеянным склерозом, требующих более эффективного варианта терапии, чем доступные в настоящее время».

«Устойчивая эффективность препарата Lemtrada, превосходящая эффективность препарата Ребиф в профилактике рецидивов, и по ряду клинических критериев и по результатам визуализации, подтверждает потенциал нового препарата в качестве эффективного средства терапии больных РС», - заявил доктор Дэвид Микер (David Meeker), Исполнительный директор Джензайм. – «Мы с нетерпением ждем результатов исследования CARE-MS II, второго из проводимых нами исследований III фазы, в конце этого года, с тем, чтобы расширить эти результаты, подтвердив эффективность препарата Lemtrada в лечении пациентов с активным заболеванием на фоне терапии другими средствами против РС».

Дополнительные результаты исследования CARE-MS I, представленные сегодня, включают другие вторичные конечные точки, свидетельствующие о положительных результатах терапии препаратом алемтузумаб. У пациентов, получавших алемтузумаб, отмечалось повышение баллов по Комплексной функциональной шкале оценки рассеянного склероза (MSFC), по сравнению с больными, получавшими терапию интерфероном бета-1а (0,12 против 0,05 – среднее изменение от исходных показателей до 2-го года, р = 0,012). MSFC – комплексная шкала оценки физических и когнитивных функций.

Эффект алемтузумаба в виде медианы процента , снижения объема Т2-гиперинтенсивных очагов на 2-й год, по сравнению с интерфероном бета-1а, составил -9,3 против -6,5 (р = 0,31). Другие исходы по параметрам МРТ показали, что алемтузумаб приводит к улучшению, по сравнению с интерфероном бета-1а, по различным конечным точкам, связанным с результатами МРТ, что в целом соотносится с эффектами, наблюдавшимися по критериям клинической оценки. Статистически достоверные улучшения наблюдались при применении алемтузумаба, по сравнению с интерфероном бета-1а, в отношении процента пациентов с новыми или увеличением существовавших Т2-гиперинтенсивных очагов (49 против 58, р = 00,035), с новыми очагами, видимыми на снимках с усилением гадолинием (15 против 27, р = 0,0006) и новыми Т1-гиперинтенсивными очагами (24 против 31, р = 0,05). Кроме того, у пациентов, получавших алемтузумаб, наблюдалось меньше изменений фракции мозговой паренхимы (BPF) – показателя, используемого для оценки атрофии мозга, по сравнению с интерфероном бета-1а (-0,87 против -1,49, медиана процента изменения, по сравнению с исходным показателем, р <0,0001, результат, отличающийся высокой статистической достоверностью).

Результаты анализа безопасности в рамках исследования CARE-MS I
Наиболее распространенные нежелательные явления при терапии алемтузумабом в рамках исследования CARE-MS I включали реакции, связанные с инфузией, в целом легкой и умеренной степени выраженности. Кроме того, повышалась частота инфекций, чаще всего имели место инфекции верхних отделов дыхательных путей и мочевыводящих путей, а также герпетическая инфекция слизистых рта. Инфекции преимущественно были легкой и умеренной степени тяжести, ни в одном случае не отмечалось угрожающих жизни инфекций или инфекций, приводивших к летальному исходу.

Частота серьезных нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах (18,4 процента в группе получавших алемтузумаб против 14,4 процентов в группе получавших интерферон бета-1а). У 18,1 процентов пациентов, получавших алемтузумаб, развились аутоиммунные нарушения, связанные с функцией щитовидной железы, и у 0,8 процентов отмечалась иммунная тромбоцитопения (ИТП). Случаев синдрома Гудпасчера не отмечалось. При выявлении аутоиммунных нарушений, терапия проводилась с использованием традиционных средств. Мониторинг пациентов на предмет иммунных цитопений и нарушений щитовидной железы или почек включен в исследования алемтузумаба в качестве экспериментального средства терапии рассеянного склероза, спонсированных компанией Джензайм.

Дополнительная информация
Еще одно клиническое исследование III фазы, CARE-MS II проводится в настоящее время с целью оценки алемтузумаба, по сравнению с интерфероном бета-1а у пациентов с рецидивирующим-ремиттирующим рассеянным склерозом, у которых отмечался рецидив на фоне терапии. Появление основных результатов исследования ожидается в четвертом квартале 2011 г.
Компания предполагает подать досье на регистрацию алемтузумаба при рецидивирующем РС в органы регистрации США и ЕС в первом квартале 2012 г., причем Управление по пищевым продуктам и лекарственным средствам (FDA) уже выдала указание о рассмотрении заявки на регистрацию в рамках ускоренной процедуры. Поскольку препарат пока не одобрен для лечения РС, алемтузумаб не следует применять у пациентов с РС вне рамок формальных регулируемых клинических исследований, в которых предусмотрены соответствующие меры мониторинга пациентов.

* Lemtrada™ - зарегистрированная торговая марка, под которой экспериментальный препарат алемтузумаб подан на регистрацию в органы здравоохранения.

Об исследовании CARE-MS I
CARE-MS I (Сравнение эффективности алемтузумаба и Rebif® при рассеянном склерозе), было разработано с целью оценки способности экспериментального препарата алемтузумаба обеспечивать более высокую эффективность и безопасность по сравнению с активным препаратом сравнения интерфероном бета-1а- стандартным средством для терапии РС.

CARE-MS I представляет собой глобальное рандомизированное клиническое исследование III фазы. Исследование предполагает сравнение терапии препаратом алемтузумаб, вводившимся внутривенно в дозировке 12 мг/сут. в течение 5 дней изначально и в течение 3 дней через год, с терапией подкожным интерфероном бета-1а Ребиф® (44 мкг в виде инъекций три раза в неделю) у 581 пациентов с ремитирующим-рецидивирующим РС, ранее не получавших специфической терапии РС, за исключением стероидов. Оценка основных критериев эффективности проводилась на регулярной основе независимыми специалистами-неврологами, не имевшими информации о распределении терапии.
Основными критериями оценки эффективности в исследовании CARE-MS I были снижение частоты рецидивов и время до устойчивого прогрессирования нетрудоспособности в течение шести месяцев (SAD).† В соответствии с критериями, определенными протоколом исследования, CARE-MS I признается успешным при достижении обеих основных конечных точек (р≤0,05) или при достижении одной из основных конечных точек с учетом более жестких параметров оценки статистической значимости (р≤0,025). Дополнительные критерии оценки включали: процент пациентов, у которых не наблюдается рецидивов на второй год, изменение по сравнению с исходными баллами по Расширенной Шкале Статуса Инвалидности (EDSS), процент изменения объема Т2-гиперинтенсивных очагов поражения по результатам магнитно-резонансной томографии на 2-й год и изменения по сравнению с исходными показателями по Комплексной функциональной шкале оценки рассеянного склероза
†Устойчивое накопление нетрудоспособности (SAD) – клиническое представление ухудшения уровня нетрудоспособности пациента. В исследовании CARE-MS I проводился мониторинг по данной конечной точке в течение шести месяцев.
.

Об алемтузумабе
Алемтузумаб – это человеческое моноклональное антитело, изучаемое в качестве потенциальной терапии рассеянного склероза ремиттирующего течения. Мишенью алемтузумаба является поверхностный гликопротеин CD52, часто экспрессируемый Т- и В-лимфоцитами. Предварительные исследования показали, что Lemtrada подавляет именно те Т- и В-клетки, которые могут вызвать повреждение клеток при РС. После подавления Т- и В-лимфоцитов следует восстановление их популяции. При этом алемтузумаб практически не оказывает эффекта на другие клетки иммунной системы. Помимо уже завершенного исследования CARE-MS I проводится еще одно исследование III фазы, CARE-MS II, в котором будет проводиться анализ эффективности алемтузумаба, по сравнению с интерфероном бета-1а, при рецидивирующем-ремиттирующем рассеянном склерозе у пациентов, у которых произошел рецидив на фоне терапии.

Компания Genzyme обладает глобальными правами на препарат алемтузумаб и отвечает за разработку и коммерческое распространение алемтузумаба при РС. Компания Bayer HealthCare совместно с Genzyme занимается разработкой алемтузумаба. Bayer HealthCare сохраняет за собой право совместного продвижения алемтузумаба при РС и после регистрации и выведения на рынок препарата будет получать проценты с продаж препарата.

О Джензайм
Одна из ведущих мировых компаний, работающих в области биотехнологий, Джензайм направляет свои усилия на улучшение жизни людей с серьезными заболеваниями. С момента основания в 1981 г. в нескольких областях медицины компания смогла совершить прорыв, давший новую надежду пациентам. Сегодня приблизительно 10 000 сотрудников Джензайм служат интересам пациентов почти в 100 странах мира. Компания Джензайм специализируется на разработке препаратов против редких генетических болезней, рассеянного склероза, сердечно-сосудистых заболеваний и эндокринологических нарушений. Джензайм входит в группу Санофи. Пресс-релизы и другая информация о компании Джензайм представлены на сайте www.genzyme.com.


О Санофи
Санофи – ведущая мировая диверсифицированная фармацевтическая компания, занимающаяся открытием, разработкой и распространением терапевтических решений, отвечающих нуждам пациентов. Санофи занимает сильные позиции в области здравоохранения, опираясь на семь платформ роста: сахарный диабет, вакцины для человека, инновационные препараты, редкие заболевания, товары для здоровья, развивающиеся рынки и ветеринарные препараты. Санофи представлена на Парижской (EURONEXT: SAN) и Нью-Йоркской (NYSE: SNY) биржах.

О Bayer HealthCare
Bayer Group – это глобальное предприятие, специализирующееся в области продукции для здравоохранения, питания и высокотехнологичных материалов. Bayer HealthCare, подгруппа Bayer AG, объем продаж которой в 2010 г. составил 16,913 млрд. евро, является одной из ведущих мировых инновационных компаний в области здравоохранения и медицинских препаратов. Штаб-квартира компании находится в г. Леверкусен, Германия. Компания включает следующие подразделения: Здоровье Животных, Безрецептурные Препараты, Медицинское Подразделение и Фармацевтические Препараты. Цель Bayer Healthcare заключается в разработке и производстве препаратов, способствующих улучшению здоровья человека и животных во всем мире. В Bayer HealthCare работает 55700 сотрудников более чем в 100 странах мира. Дополнительную информацию можно получить на сайте www.bayerhealthcare.com.

Заявления прогностического характера Санофи
Этот пресс-релиз содержит заявления, которые являются прогностическими утверждениями по смыслу Закона «О реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам», 1995 г., с учетом изменений и дополнений. Прогностические утверждения – это заявления, которые не являются историческими фактами. К таким заявлениям относятся разработка и совершенствование продукции, прогнозы потенциала продукта, оценки, а также лежащие в их основе предположения. Заявления о планах, целях, намерениях и ожиданиях в отношении будущих событий, операций, продуктов и услуг, а также заявления относительно будущей деятельности. Заявления прогностического характера обычно можно распознать по наличию слов «ожидает», «предполагает», «полагает», «намеревается», «оценивает», «планирует» и других подобных выражений. Несмотря на то, что руководство Санофи полагает, что эти ожидания, содержащиеся в заявлениях прогностического характера, разумны, инвесторы должны учесть, что прогностическая информация и заявления подвержены риску и содержат неопределенность, которую часто трудно предсказать, и которые в основном не зависят от Санофи. Эти риски и неопределенность, в числе прочего, включают неопределенность, связанную с исследованиями и разработками, будущими клиническими данными и анализом, включая пострегистрационные исследования, решениями, принимаемыми регуляторными органами, такими как FDA или ЕМА относительно сроков регистрации лекарственных препаратов, средств медицинского назначения или биологических препаратов, заявки на регистрацию которых могут быть поданы в эти органы, а также относительно их решений по маркировке и другим вопросам, которые могут повлиять на доступность или коммерческий потенциал подобных продуктов-кандидатов, отсутствие гарантии того, что данные продукты-кандидаты, в случае регистрации, будут коммерчески успешны, будущей регистрации и коммерческого успеха терапевтических альтернатив, способность Группы воспользоваться внешними возможностями для роста, а также обсужденные или обозначенные в открытых документах, направленных группой Санофи в Комиссию по ценным бумагам США (SEC) и Департамент финансовых рынков Франции (AMF), в том числе, перечисленные в разделах «Факторы риска» и «Предостережение относительно заявлений прогностического характера» и в ежегодном отчете Санофи по форме 20-F за год, завершившийся 31 декабря 2010 г. За исключением случаев, предусмотренных применимыми законами, компания Санофи не берет на себя обязательств предоставлять новые варианты или пересматривать любые заявления прогностического характера.
Санофи
Санофи
marisol.peron@sanofi.com