Данные двух исследований 3 фазы мипомерсена представлены на научной сессии АСС
9 Июня 2011
Париж, Франция – Кембридж, Массачусетс и Карлсбад, Калифорния, 5 апреля 2011 года – Genzyme (NASDAQ: GENZ), подразделение Группы санофи-авентис (EURONEXT: SAN и NYSE: SNY), и Isis Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: ISIS) объявили сегодня о том, что данные двух исследований 3 фазы мипомерсена у пациентов с высоким уровнем холестерина на фоне гиполипидемической терапии были представлены на 60-й ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологии.
В исследовании с участием пациентов, страдающих тяжелыми формами гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (геСГ) мипомерсен приводил к снижению ЛПНП-С (основной критерий оценки эффективности) на 36 процентов, по сравнению с 13-процентным повышением данного показателя в группе плацебо (p<0.001). В данном исследовании, представленном сегодня доктором Жан-Клодом Тардиф (Jean-Claude Tardif) из Монреальского института сердца (Монреаль, Канада) также были достигнуты все дополнительные конечные точки. Частые нежелательные явления включали реакции в месте инъекции, гриппоподобные симптомы и повышение уровня печеночных трансаминаз, как и в предшествующих исследованиях.
"Нас вдохновляет потенциал мипомерсена в лечении пациентов, остро нуждающихся в новых вариантах терапии”, – сказала Паула Сотеропулос (Paula Soteropoulos), вице-президент и генеральный директор подразделения препаратов против сердечно-сосудистых заболеваний Genzyme. - "Мы намерены и дальше продолжать реализацию плана разработки и выведения на рынок мипомерсена, чтобы сделать это уникальное целенаправленное лечение доступным для пациентов, у которых существующие препараты неэффективны."
В данном двойном-слепом плацебо-контролируемом исследовании участвовали 58 пациентов с тяжелыми формами геСГ уже принимавшие максимально переносимые дозы гиполипидемических препаратов. Пациенты с тяжелыми формами геСГ определялись как больные с уровнем ЛПНП-С ≥300 мг/дл или с уровнем ЛПНП-С ≥200 мг/дл в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС) или другими формами клинических атеросклеротических болезней. Пациентов рандомизированно распределили в соотношении 2:1 в группы получавших самостоятельно вводимые подкожные инъекции мипомерсена в дозировке 200 мг или плацебо еженедельно в течение 26 недель. Данное исследование проводилось на базе 26 центров в Северной Америке, Европе и Южной Африке.
У пациентов, получавших мипомерсен, средний исходный уровень ЛПНП-С составлял 276 мг/дл. В конце исследования у этих пациентов средний уровень ЛПНП-С составил 175 мг/дл, то есть среднее снижение ЛПНП-С составляет 101 мг/дл (36 процентов). Снижение, наблюдавшееся в рамках данного исследования, дополняло результаты, достигавшиеся на фоне приема максимально переносимых доз гиполипидемических препаратов.
У пациентов, получавших мипомерсен, также наблюдалось снижение уровня других атерогенных липидов, включая 36-процентное снижение аполипопротеина В (апо-В), по сравнению с 11-процентным повышением данного показателя в группе плацебо, 33-процентное снижение липопротеина а (Lp(a)), по сравнению с 1-процентным снижением в группе плацебо; 34-процентное снижение в группе не-ЛПВП-холестерина, по сравнению с 14-процентным повышением в группе плацебо; 28-процентное снижение общего уровня холестерина, по сравнению с 11-процентным повышением в группе плацебо (всего р<0,001). Результаты исследования основаны на анализе выборки всех изначально рандомизированных пациентов, получивших минимум 1 дозу препарата (вся анализируемая группа).
Из 39 пациентов, получавших терапию препаратом мипомерсен, 27 полностью прошли терапию, из 19 пациентов в группе плацебо 18 полностью прошли лечение. Восемь случаев преждевременного прекращения терапии в группе получавших мипомерсен было связано с развитием нежелательных явлений, характер которых был в целом сходен с таковым в предшествующих исследованиях. Прекращение терапии в группе плацебо было связано с нежелательными явлениями. Самыми частыми нежелательными явлениями были реакции в месте инъекции (90 процентов в группе получавших мипомерсен, 32 процента – в группе плацебо) и гриппоподобные симптомы (46 процентов в группе получавших мипомерсен, 21 процент – в группе плацебо). В период проведения исследования произошел один летальный случай в связи с острым коронарным синдромом у пациента, получавшего мипомерсен.
Отмечалось повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ) у пациентов, получавших мипомерсен, по характеру не отличавшееся от других исследований. В данном исследовании у 15 процентов пациентов, получавших мипомерсен, отмечалось устойчивое повышение уровня АЛТ более чем в три раза выше верхней границы нормы в течение периода проведения терапии. Устойчивость изменений определяли как повышенный уровень в течение двух последовательных измерений с интервалом минимум одна неделя. Ни у одного из пациентов не наблюдалось изменений показателей лабораторных тестов, свидетельствующих о клинически значимом нарушении функции печени или случаев, описываемых правилом Хай. В целом повышение уровня АЛТ, по-видимому, было связано с быстрым и более существенным снижением уровня ЛПНП-С.
“Все еще сохраняется неудовлетворенная потребность в новых гиполипидемических средствах для таких пациентов, как включенные в настоящее исследование,” – отметила доктор Мери МакГован (Mary McGowan) из Центра по лечению холестеринемии госпиталя Конкорд (Конкорд, Нью-Гэмпшир). “Это пациенты, которые получают максимально переносимые дозы существующих препаратов, но при этом не достигают целевых показателей терапии, оставаясь в группе высокого сердечно-сосудистого риска. Эти пациенты нуждаются в дополнительных гиполипидемических средствах, одним из которых потенциально может стать мипомерсен.”
Результаты исследования мипомерсена 3 фазы у пациентов с высоким уровнем холестерина, входящих в группу высокого риска ИБС, также были представлены в виде постера в рамках научной сессии АСС. В данном исследовании мипомерсен приводил к снижению ЛПНП-С, основного критерия оценки эффективности, на 37 процентов, в то время как в группе плацебо было достигнуто снижение на 5 процентов (p<0.001). В исследовании, представленном доктором Уильямом Кромвелем (William Cromwell) из Пресвитерианского института по изучению сердечно-сосудистых заболеваний (Шарлот, Северная Каролина) также были достигнуты все дополнительные конечные точки.
В данном двойном-слепом плацебо-контролируемом исследовании принимали участие 158 пациентов с гиперхолестеринемией (ЛПНП-С ≥ 100 мг/дл), входящих в группу высокого сердечно-сосудистого риска, принимающих максимально переносимую дозу статина. Пациентов рандомизированно распределили в пропорции 2:1 в группы получавших подкожные инъекции мипомерсена или плацебо еженедельно в течение 26 недель.
У пациентов, получавших мипомерсен, средний исходный уровень ЛПНП-С составил 123 мг/дл. В конце исследования у этих пациентов средний уровень ЛПНП-С составил 75 мг/дл, т.е. среднее снижение ЛПНП-С составило 48 мг/дл (37 процентов). У половины пациентов, получавших мипомерсен, был достигнут уровень ЛПНП-С ниже 70мг/дл, что является признанным целевым показателем для пациентов, относимых к группе высокого риска. Снижение, наблюдавшееся в рамках исследования, дополнило результаты, достигавшиеся у пациентов, получавших статины в максимально переносимой дозе. У пациентов, получавших мипомерсен, также наблюдалось статистически значимое снижение уровня апо-В, Lp(a)а, не-ЛПВП-холестерина и общего уровня холестерина. Результаты исследования основаны на анализе выборки всех изначально рандомизированных пациентов, получивших минимум 1 дозу препарата (вся анализируемая группа).
Из 105 пациентов, получавших терапию препаратом мипомерсен, 60 полностью прошли терапию, из 53 пациентов в группе плацебо 44 полностью прошли лечение. Двадцать шесть случаев преждевременного прекращения терапии в группе получавших мипомерсен было связано с развитием нежелательных явлений, характер которых был в целом сходен с таковым в предшествующих исследованиях. Прекращение терапии плацебо в двух случаях было связано с нежелательными явлениями. Самыми частыми нежелательными явлениями стали реакции в месте инъекции и гриппоподобные симптомы. В период проведения исследования произошел один случай смерти от острого инфаркта миокарда у пациента в группе плацебо. В течение посттерапевтического периода последующего наблюдения один пациент умер от печеночной недостаточности, токсической реакции на ацетаминофен, пневмонии и инфаркта миокарда через 149 дней после введения последней дозы мипомерсена.
Отмечалось повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ) у пациентов, получавших мипомерсен, по характеру не отличавшееся от других исследований. В данном исследовании у 10 процентов пациентов, получавших мипомерсен, отмечалось устойчивое повышение уровня АЛТ более чем в три раза выше верхней границы нормы в течение периода проведения терапии. Устойчивость изменений определяли как повышенный уровень в течение двух последовательных измерений с интервалом минимум одна неделя. По результатам МРТ у пациентов, получавших мипомерсен, отмечалось умеренное повышение от исходных значений жировой фракции в печени, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В целом, повышение уровня АЛТ, по-видимому, было связано с быстрым и более существенным снижением уровня ЛПНП-С, и в течение шестимесячного периода последующего наблюдения после прекращения терапии показатели возвращались к исходным, также как и уровень липидов, включая ЛПНП-С, апо-В и Lp(a).
О мипомерсене
Мипомерсен – первый в своем классе ингибитор синтеза апо-В, в настоящее время находящийся в поздней стадии разработки. Он предназначен для снижения ЛПНП-С, путем предотвращения формирования атерогенных липидов. Препарат действует за счет снижения продукции апо-В, обеспечивающих структурную основу для атерогенных липидов, включая ЛПНП-С, транспортирующих холестерины по кровотоку.
Genzyme и Isis уже провели четыре исследования 3 фазы, результаты которых планируется включить в изначальные регистрационные досье мипомерсена в США и ЕС. Как отмечалось ранее, исследование 3 фазы мипомерсена при гомозиготной (го) СГ удовлетворило основному критерию оценки эффективности, поскольку на фоне терапии удалось снизить ЛПНП-С на 25 процентов, а результаты исследования 3 фазы у пациентов с геСГ удовлетворили основному критерию оценки эффективности – отмечено снижение ЛПНП-С на 28 процентов.
Genzyme планирует подать заявку на регистрацию мипомерсена в ЕС для лечения пациентов с гоСГ в первом полугодии этого года. Genzyme также планирует подать заявку на регистрацию препарата в США при гоСГ во втором полугодии нынешнего года.
Об Isis Pharmaceuticals, Inc.
Компания Isis использует свою экспертизу в области РНК для открытия и разработки инновационных препаратов в рамках собственного портфеля и портфелей компаний партнеров. Компания успешно вывела на рынок первый препарат на основе антисмысловой мРНК, а в стадии разработки находится 24 продукта. Программы разработки препаратов Isis сконцентрированы на лечении сердечно-сосудистых, метаболических и тяжелых нейродегенеративных заболеваний и рака. Партнеры Isis разрабатывают препараты на основе антисмысловой мРНК, разработанной Isis, для лечения широкого спектра заболеваний. Isis и Alnylam Pharmaceuticals совместно владеют Regulus Therapeutics Inc. – компанией, работающей в сфере открытия, разработки и выведения на рынок терапевтических препаратов на основе микро РНК. Isis также принадлежат значительные инновации за рамками направления терапевтических препаратов для человека, что привело к появлению продуктов, которые другие компании, включая Abbott, выводят на рынок. В качестве новатора в области разработки лекарственных препаратов на основе РНК, компания Isis сформировала и реализовала патентную стратегию, обеспечившую компании мощную и длительную защиту лекарственных препаратов и технологий компании. Дополнительную информацию об Isis можно получить на сайте www.isispharm.com.
О Genzyme
Одна из ведущих мировых компаний, работающих в области биотехнологий, Genzyme направляет свои усилия на изменение жизней людей с серьезными заболеваниями. С момента основания в 1981 г. компания смогла внедрить прорывные решения в нескольких областях медицины, давших новую надежду пациентам. Сегодня приблизительно 10 000 сотрудников Genzyme служат интересам пациентов почти в 100 странах мира.
Genzyme специализируется на разработке препаратов для лечения редких наследственных болезней, болезней почек, ортопедических нарушений, рака, применяющихся при трансплантации и иммунных заболеваниях. Приверженность инновациям сохраняется и сегодня в виде значительной программы исследований, как в данной сфере, так и в области сердечно-сосудистых, нейродегенеративных заболеваний и других направлениях, связанных с неудовлетворенными медицинскими потребностями. Genzyme входит в состав Группы санофи-авентис.
О санофи-авентис
Cанофи-авентис, одна из ведущих мировых фармацевтических компаний, открывает, разрабатывает и распространяет терапевтические решения для улучшения жизни каждого человека. Санофи-авентис зарегистрирована на Парижской (EURONEXT: SAN) и Нью-Йоркской (NYSE: SNY) биржах.
Заявления прогностического характера Isis
Настоящий пресс-релиз содержит заявления прогностического характера относительно сотрудничества Isis с Genzyme Corporation, ее финансовой и деловой активности, а также вопросов разработки, терапевтического и коммерческого потенциала и безопасности мипомерсена при лечении пациентов с высоким уровнем холестерина. Любые заявления относительно целей, ожиданий, финансовых или иных планов, намерений или убеждений компании Isis являются заявлениями прогностического характера и должны рассматриваться в качестве утверждений, сопряженных с риском. Подобные заявления несут в себе определенные риски и неопределенность, особенно в связи с процессом открытия, разработки и выведения на рынок безопасных и эффективных препаратов для лечения человека и попыток построить бизнес на основе подобных препаратов. Заявления прогностического характера компании Isis также включают предположения, которые, при условии, что они не воплотятся и окажутся неверными, могут привести к достижению результатов в материальном выражении отличных от заявленных или подразумеваемых в подобных заявлениях прогностического характера. Несмотря на то, что заявления прогностического характера Isis отражают честную оценку ситуации менеджментом компании, подобные заявления основаны только на фактах и факторах, известных компании Isis в настоящее время. Таким образом, компания предупреждает о том, что не следует целиком полагаться на заявления прогностического характера. Эти и другие риски, связанные с программами, реализуемыми команией Isis, более подробно описаны в годовом отчете Isis по форме 10-К за год, заканчивающийся 31 декабря 2010 г., поданных в SEC. Копи этого и других документов можно получить в Компании.
Isis Pharmaceuticals – зарегистрированная торговая марка Isis Pharmaceutical Inc. Regulus Therapeutics – торговая марка Regulus Therapeutics Inc.
Заявления прогностического характера Genzyme
Настоящий пресс-релиз содержит заявления прогностического характера относительно бизнес-планов и стратегий компании Genzyme применительно к препарату мипомерсен, включая, без ограничений, заявления о потенциальных областях использования препарата, ожидаемом времени подачи регуляторных заявок в США и ЕС и исследования, которые, как ожидается, должны стать основой для подачи заявок. Эти заявления связаны с риском и неопределенностью, в результате которых фактические результаты могут отличаться от прогнозируемых в материальном отношении. Эти риски и неопределенности, среди прочего, включают следующие: назначение регуляторными органами дополнительных клинических исследований мипомерсена для подкрепления регистрационной заявки на 2011 г., невозможность со стороны компании Genzyme достичь согласия с регуляторными органами относительно дополнительных клинических исследований, неспособность компании Genzyme продолжать спонсировать клинические и другие исследования, связанные с препаратом мипомерсен, решение регуляторных органов о том, что профиль безопасности препарата мипомерсен препятствует регистрации препарата ля одной или нескольких целевых популяций, а также риски и неопределенности, описанные в отчетах компании Genzyme в адрес SEC, поданных в соответствии с Законом о ценных бумагах и биржах 1934 г., включая факторы, представленные в разделе «Факторы риска» в ежегодном отчете Genzyme по форме 10-К за период, завершившийся 31 декабря 2010 г. Компания Genzyme предупреждает инвесторов о том, что им не следует целиком полагаться на заявления прогностического характера, содержащиеся в настоящем пресс-релизе. Эти заявления действительны только на дату публикации данного пресс-релиза, и компания Genzyme не берет на себя ответственности за обновление и пересмотр этих заявлений.
Genzyme – это зарегистрированная торговая марка Корпорации Genzyme. Все права защищены.
Заявления прогностического характера санофи-авентис
Этот пресс-релиз содержит заявления, которые являются прогностическими утверждениями по смыслу Закона «О реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам», 1995 г., с учетом изменений и дополнений. Прогностические утверждения – это заявления, которые не являются историческими фактами. К таким заявлениям относятся разработка и совершенствование продукции, прогнозы потенциала продукта, оценки, а также лежащие в их основе предположения. Заявления о планах, целях, намерениях и ожиданиях в отношении будущих событий, операций, продуктов и услуг, а также заявления относительно будущей деятельности. Заявления прогностического характера обычно можно распознать по наличию слов «ожидает», «предполагает», «полагает», «намеревается», «оценивает», «планирует» и других подобных выражений. Несмотря на то, что руководство санофи-авентис полагает, что эти ожидания, содержащиеся в заявлениях прогностического характера, разумны, инвесторы должны учесть, что прогностическая информация и заявления подвержены риску и содержат неопределенность, которую часто трудно предсказать, и которые в основном не зависят от санофи-авентис. Эти риски и неопределенность, в числе прочего, включают неопределенность, связанную с исследованиями и разработками, будущими клиническими данными и анализом, включая пострегистрационные исследования, решениями, принимаемыми регуляторными органами, такими как FDA или ЕМА относительно сроков регистрации лекарственных препаратов, средств медицинского назначения или биологических препаратов, заявки на регистрацию которых могут быть поданы в эти органы, а также относительно их решений по маркировке и другим вопросам, которые могут повлиять на доступность или коммерческий потенциал подобных продуктов-кандидатов, отсутствие гарантии того, что данные продукты-кандидаты, в случае регистрации, будут коммерчески успешны, будущей регистрации и коммерческого успеха терапевтических альтернатив, способность Группы воспользоваться внешними возможностями для роста, а также обсужденные или обозначенные в открытых документах, направленных группой санофи-авентис в Комиссию по ценным бумагам США (SEC) и Департамент финансовых рынков Франции (AMF), в том числе, перечисленные в разделах «Факторы риска» и «Предостережение относительно заявлений прогностического характера» и в ежегодном отчете санофи-авентис по форме 20-F за год, завершившийся 31 декабря 2010 г. За исключением случаев, предусмотренных применимыми законами, компания санофи-авентис не берет на себя обязательств предоставлять новые варианты или пересматривать любые заявления прогностического характера.
В исследовании с участием пациентов, страдающих тяжелыми формами гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (геСГ) мипомерсен приводил к снижению ЛПНП-С (основной критерий оценки эффективности) на 36 процентов, по сравнению с 13-процентным повышением данного показателя в группе плацебо (p<0.001). В данном исследовании, представленном сегодня доктором Жан-Клодом Тардиф (Jean-Claude Tardif) из Монреальского института сердца (Монреаль, Канада) также были достигнуты все дополнительные конечные точки. Частые нежелательные явления включали реакции в месте инъекции, гриппоподобные симптомы и повышение уровня печеночных трансаминаз, как и в предшествующих исследованиях.
"Нас вдохновляет потенциал мипомерсена в лечении пациентов, остро нуждающихся в новых вариантах терапии”, – сказала Паула Сотеропулос (Paula Soteropoulos), вице-президент и генеральный директор подразделения препаратов против сердечно-сосудистых заболеваний Genzyme. - "Мы намерены и дальше продолжать реализацию плана разработки и выведения на рынок мипомерсена, чтобы сделать это уникальное целенаправленное лечение доступным для пациентов, у которых существующие препараты неэффективны."
В данном двойном-слепом плацебо-контролируемом исследовании участвовали 58 пациентов с тяжелыми формами геСГ уже принимавшие максимально переносимые дозы гиполипидемических препаратов. Пациенты с тяжелыми формами геСГ определялись как больные с уровнем ЛПНП-С ≥300 мг/дл или с уровнем ЛПНП-С ≥200 мг/дл в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС) или другими формами клинических атеросклеротических болезней. Пациентов рандомизированно распределили в соотношении 2:1 в группы получавших самостоятельно вводимые подкожные инъекции мипомерсена в дозировке 200 мг или плацебо еженедельно в течение 26 недель. Данное исследование проводилось на базе 26 центров в Северной Америке, Европе и Южной Африке.
У пациентов, получавших мипомерсен, средний исходный уровень ЛПНП-С составлял 276 мг/дл. В конце исследования у этих пациентов средний уровень ЛПНП-С составил 175 мг/дл, то есть среднее снижение ЛПНП-С составляет 101 мг/дл (36 процентов). Снижение, наблюдавшееся в рамках данного исследования, дополняло результаты, достигавшиеся на фоне приема максимально переносимых доз гиполипидемических препаратов.
У пациентов, получавших мипомерсен, также наблюдалось снижение уровня других атерогенных липидов, включая 36-процентное снижение аполипопротеина В (апо-В), по сравнению с 11-процентным повышением данного показателя в группе плацебо, 33-процентное снижение липопротеина а (Lp(a)), по сравнению с 1-процентным снижением в группе плацебо; 34-процентное снижение в группе не-ЛПВП-холестерина, по сравнению с 14-процентным повышением в группе плацебо; 28-процентное снижение общего уровня холестерина, по сравнению с 11-процентным повышением в группе плацебо (всего р<0,001). Результаты исследования основаны на анализе выборки всех изначально рандомизированных пациентов, получивших минимум 1 дозу препарата (вся анализируемая группа).
Из 39 пациентов, получавших терапию препаратом мипомерсен, 27 полностью прошли терапию, из 19 пациентов в группе плацебо 18 полностью прошли лечение. Восемь случаев преждевременного прекращения терапии в группе получавших мипомерсен было связано с развитием нежелательных явлений, характер которых был в целом сходен с таковым в предшествующих исследованиях. Прекращение терапии в группе плацебо было связано с нежелательными явлениями. Самыми частыми нежелательными явлениями были реакции в месте инъекции (90 процентов в группе получавших мипомерсен, 32 процента – в группе плацебо) и гриппоподобные симптомы (46 процентов в группе получавших мипомерсен, 21 процент – в группе плацебо). В период проведения исследования произошел один летальный случай в связи с острым коронарным синдромом у пациента, получавшего мипомерсен.
Отмечалось повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ) у пациентов, получавших мипомерсен, по характеру не отличавшееся от других исследований. В данном исследовании у 15 процентов пациентов, получавших мипомерсен, отмечалось устойчивое повышение уровня АЛТ более чем в три раза выше верхней границы нормы в течение периода проведения терапии. Устойчивость изменений определяли как повышенный уровень в течение двух последовательных измерений с интервалом минимум одна неделя. Ни у одного из пациентов не наблюдалось изменений показателей лабораторных тестов, свидетельствующих о клинически значимом нарушении функции печени или случаев, описываемых правилом Хай. В целом повышение уровня АЛТ, по-видимому, было связано с быстрым и более существенным снижением уровня ЛПНП-С.
“Все еще сохраняется неудовлетворенная потребность в новых гиполипидемических средствах для таких пациентов, как включенные в настоящее исследование,” – отметила доктор Мери МакГован (Mary McGowan) из Центра по лечению холестеринемии госпиталя Конкорд (Конкорд, Нью-Гэмпшир). “Это пациенты, которые получают максимально переносимые дозы существующих препаратов, но при этом не достигают целевых показателей терапии, оставаясь в группе высокого сердечно-сосудистого риска. Эти пациенты нуждаются в дополнительных гиполипидемических средствах, одним из которых потенциально может стать мипомерсен.”
Результаты исследования мипомерсена 3 фазы у пациентов с высоким уровнем холестерина, входящих в группу высокого риска ИБС, также были представлены в виде постера в рамках научной сессии АСС. В данном исследовании мипомерсен приводил к снижению ЛПНП-С, основного критерия оценки эффективности, на 37 процентов, в то время как в группе плацебо было достигнуто снижение на 5 процентов (p<0.001). В исследовании, представленном доктором Уильямом Кромвелем (William Cromwell) из Пресвитерианского института по изучению сердечно-сосудистых заболеваний (Шарлот, Северная Каролина) также были достигнуты все дополнительные конечные точки.
В данном двойном-слепом плацебо-контролируемом исследовании принимали участие 158 пациентов с гиперхолестеринемией (ЛПНП-С ≥ 100 мг/дл), входящих в группу высокого сердечно-сосудистого риска, принимающих максимально переносимую дозу статина. Пациентов рандомизированно распределили в пропорции 2:1 в группы получавших подкожные инъекции мипомерсена или плацебо еженедельно в течение 26 недель.
У пациентов, получавших мипомерсен, средний исходный уровень ЛПНП-С составил 123 мг/дл. В конце исследования у этих пациентов средний уровень ЛПНП-С составил 75 мг/дл, т.е. среднее снижение ЛПНП-С составило 48 мг/дл (37 процентов). У половины пациентов, получавших мипомерсен, был достигнут уровень ЛПНП-С ниже 70мг/дл, что является признанным целевым показателем для пациентов, относимых к группе высокого риска. Снижение, наблюдавшееся в рамках исследования, дополнило результаты, достигавшиеся у пациентов, получавших статины в максимально переносимой дозе. У пациентов, получавших мипомерсен, также наблюдалось статистически значимое снижение уровня апо-В, Lp(a)а, не-ЛПВП-холестерина и общего уровня холестерина. Результаты исследования основаны на анализе выборки всех изначально рандомизированных пациентов, получивших минимум 1 дозу препарата (вся анализируемая группа).
Из 105 пациентов, получавших терапию препаратом мипомерсен, 60 полностью прошли терапию, из 53 пациентов в группе плацебо 44 полностью прошли лечение. Двадцать шесть случаев преждевременного прекращения терапии в группе получавших мипомерсен было связано с развитием нежелательных явлений, характер которых был в целом сходен с таковым в предшествующих исследованиях. Прекращение терапии плацебо в двух случаях было связано с нежелательными явлениями. Самыми частыми нежелательными явлениями стали реакции в месте инъекции и гриппоподобные симптомы. В период проведения исследования произошел один случай смерти от острого инфаркта миокарда у пациента в группе плацебо. В течение посттерапевтического периода последующего наблюдения один пациент умер от печеночной недостаточности, токсической реакции на ацетаминофен, пневмонии и инфаркта миокарда через 149 дней после введения последней дозы мипомерсена.
Отмечалось повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ) у пациентов, получавших мипомерсен, по характеру не отличавшееся от других исследований. В данном исследовании у 10 процентов пациентов, получавших мипомерсен, отмечалось устойчивое повышение уровня АЛТ более чем в три раза выше верхней границы нормы в течение периода проведения терапии. Устойчивость изменений определяли как повышенный уровень в течение двух последовательных измерений с интервалом минимум одна неделя. По результатам МРТ у пациентов, получавших мипомерсен, отмечалось умеренное повышение от исходных значений жировой фракции в печени, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В целом, повышение уровня АЛТ, по-видимому, было связано с быстрым и более существенным снижением уровня ЛПНП-С, и в течение шестимесячного периода последующего наблюдения после прекращения терапии показатели возвращались к исходным, также как и уровень липидов, включая ЛПНП-С, апо-В и Lp(a).
О мипомерсене
Мипомерсен – первый в своем классе ингибитор синтеза апо-В, в настоящее время находящийся в поздней стадии разработки. Он предназначен для снижения ЛПНП-С, путем предотвращения формирования атерогенных липидов. Препарат действует за счет снижения продукции апо-В, обеспечивающих структурную основу для атерогенных липидов, включая ЛПНП-С, транспортирующих холестерины по кровотоку.
Genzyme и Isis уже провели четыре исследования 3 фазы, результаты которых планируется включить в изначальные регистрационные досье мипомерсена в США и ЕС. Как отмечалось ранее, исследование 3 фазы мипомерсена при гомозиготной (го) СГ удовлетворило основному критерию оценки эффективности, поскольку на фоне терапии удалось снизить ЛПНП-С на 25 процентов, а результаты исследования 3 фазы у пациентов с геСГ удовлетворили основному критерию оценки эффективности – отмечено снижение ЛПНП-С на 28 процентов.
Genzyme планирует подать заявку на регистрацию мипомерсена в ЕС для лечения пациентов с гоСГ в первом полугодии этого года. Genzyme также планирует подать заявку на регистрацию препарата в США при гоСГ во втором полугодии нынешнего года.
Об Isis Pharmaceuticals, Inc.
Компания Isis использует свою экспертизу в области РНК для открытия и разработки инновационных препаратов в рамках собственного портфеля и портфелей компаний партнеров. Компания успешно вывела на рынок первый препарат на основе антисмысловой мРНК, а в стадии разработки находится 24 продукта. Программы разработки препаратов Isis сконцентрированы на лечении сердечно-сосудистых, метаболических и тяжелых нейродегенеративных заболеваний и рака. Партнеры Isis разрабатывают препараты на основе антисмысловой мРНК, разработанной Isis, для лечения широкого спектра заболеваний. Isis и Alnylam Pharmaceuticals совместно владеют Regulus Therapeutics Inc. – компанией, работающей в сфере открытия, разработки и выведения на рынок терапевтических препаратов на основе микро РНК. Isis также принадлежат значительные инновации за рамками направления терапевтических препаратов для человека, что привело к появлению продуктов, которые другие компании, включая Abbott, выводят на рынок. В качестве новатора в области разработки лекарственных препаратов на основе РНК, компания Isis сформировала и реализовала патентную стратегию, обеспечившую компании мощную и длительную защиту лекарственных препаратов и технологий компании. Дополнительную информацию об Isis можно получить на сайте www.isispharm.com.
О Genzyme
Одна из ведущих мировых компаний, работающих в области биотехнологий, Genzyme направляет свои усилия на изменение жизней людей с серьезными заболеваниями. С момента основания в 1981 г. компания смогла внедрить прорывные решения в нескольких областях медицины, давших новую надежду пациентам. Сегодня приблизительно 10 000 сотрудников Genzyme служат интересам пациентов почти в 100 странах мира.
Genzyme специализируется на разработке препаратов для лечения редких наследственных болезней, болезней почек, ортопедических нарушений, рака, применяющихся при трансплантации и иммунных заболеваниях. Приверженность инновациям сохраняется и сегодня в виде значительной программы исследований, как в данной сфере, так и в области сердечно-сосудистых, нейродегенеративных заболеваний и других направлениях, связанных с неудовлетворенными медицинскими потребностями. Genzyme входит в состав Группы санофи-авентис.
О санофи-авентис
Cанофи-авентис, одна из ведущих мировых фармацевтических компаний, открывает, разрабатывает и распространяет терапевтические решения для улучшения жизни каждого человека. Санофи-авентис зарегистрирована на Парижской (EURONEXT: SAN) и Нью-Йоркской (NYSE: SNY) биржах.
Заявления прогностического характера Isis
Настоящий пресс-релиз содержит заявления прогностического характера относительно сотрудничества Isis с Genzyme Corporation, ее финансовой и деловой активности, а также вопросов разработки, терапевтического и коммерческого потенциала и безопасности мипомерсена при лечении пациентов с высоким уровнем холестерина. Любые заявления относительно целей, ожиданий, финансовых или иных планов, намерений или убеждений компании Isis являются заявлениями прогностического характера и должны рассматриваться в качестве утверждений, сопряженных с риском. Подобные заявления несут в себе определенные риски и неопределенность, особенно в связи с процессом открытия, разработки и выведения на рынок безопасных и эффективных препаратов для лечения человека и попыток построить бизнес на основе подобных препаратов. Заявления прогностического характера компании Isis также включают предположения, которые, при условии, что они не воплотятся и окажутся неверными, могут привести к достижению результатов в материальном выражении отличных от заявленных или подразумеваемых в подобных заявлениях прогностического характера. Несмотря на то, что заявления прогностического характера Isis отражают честную оценку ситуации менеджментом компании, подобные заявления основаны только на фактах и факторах, известных компании Isis в настоящее время. Таким образом, компания предупреждает о том, что не следует целиком полагаться на заявления прогностического характера. Эти и другие риски, связанные с программами, реализуемыми команией Isis, более подробно описаны в годовом отчете Isis по форме 10-К за год, заканчивающийся 31 декабря 2010 г., поданных в SEC. Копи этого и других документов можно получить в Компании.
Isis Pharmaceuticals – зарегистрированная торговая марка Isis Pharmaceutical Inc. Regulus Therapeutics – торговая марка Regulus Therapeutics Inc.
Заявления прогностического характера Genzyme
Настоящий пресс-релиз содержит заявления прогностического характера относительно бизнес-планов и стратегий компании Genzyme применительно к препарату мипомерсен, включая, без ограничений, заявления о потенциальных областях использования препарата, ожидаемом времени подачи регуляторных заявок в США и ЕС и исследования, которые, как ожидается, должны стать основой для подачи заявок. Эти заявления связаны с риском и неопределенностью, в результате которых фактические результаты могут отличаться от прогнозируемых в материальном отношении. Эти риски и неопределенности, среди прочего, включают следующие: назначение регуляторными органами дополнительных клинических исследований мипомерсена для подкрепления регистрационной заявки на 2011 г., невозможность со стороны компании Genzyme достичь согласия с регуляторными органами относительно дополнительных клинических исследований, неспособность компании Genzyme продолжать спонсировать клинические и другие исследования, связанные с препаратом мипомерсен, решение регуляторных органов о том, что профиль безопасности препарата мипомерсен препятствует регистрации препарата ля одной или нескольких целевых популяций, а также риски и неопределенности, описанные в отчетах компании Genzyme в адрес SEC, поданных в соответствии с Законом о ценных бумагах и биржах 1934 г., включая факторы, представленные в разделе «Факторы риска» в ежегодном отчете Genzyme по форме 10-К за период, завершившийся 31 декабря 2010 г. Компания Genzyme предупреждает инвесторов о том, что им не следует целиком полагаться на заявления прогностического характера, содержащиеся в настоящем пресс-релизе. Эти заявления действительны только на дату публикации данного пресс-релиза, и компания Genzyme не берет на себя ответственности за обновление и пересмотр этих заявлений.
Genzyme – это зарегистрированная торговая марка Корпорации Genzyme. Все права защищены.
Заявления прогностического характера санофи-авентис
Этот пресс-релиз содержит заявления, которые являются прогностическими утверждениями по смыслу Закона «О реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам», 1995 г., с учетом изменений и дополнений. Прогностические утверждения – это заявления, которые не являются историческими фактами. К таким заявлениям относятся разработка и совершенствование продукции, прогнозы потенциала продукта, оценки, а также лежащие в их основе предположения. Заявления о планах, целях, намерениях и ожиданиях в отношении будущих событий, операций, продуктов и услуг, а также заявления относительно будущей деятельности. Заявления прогностического характера обычно можно распознать по наличию слов «ожидает», «предполагает», «полагает», «намеревается», «оценивает», «планирует» и других подобных выражений. Несмотря на то, что руководство санофи-авентис полагает, что эти ожидания, содержащиеся в заявлениях прогностического характера, разумны, инвесторы должны учесть, что прогностическая информация и заявления подвержены риску и содержат неопределенность, которую часто трудно предсказать, и которые в основном не зависят от санофи-авентис. Эти риски и неопределенность, в числе прочего, включают неопределенность, связанную с исследованиями и разработками, будущими клиническими данными и анализом, включая пострегистрационные исследования, решениями, принимаемыми регуляторными органами, такими как FDA или ЕМА относительно сроков регистрации лекарственных препаратов, средств медицинского назначения или биологических препаратов, заявки на регистрацию которых могут быть поданы в эти органы, а также относительно их решений по маркировке и другим вопросам, которые могут повлиять на доступность или коммерческий потенциал подобных продуктов-кандидатов, отсутствие гарантии того, что данные продукты-кандидаты, в случае регистрации, будут коммерчески успешны, будущей регистрации и коммерческого успеха терапевтических альтернатив, способность Группы воспользоваться внешними возможностями для роста, а также обсужденные или обозначенные в открытых документах, направленных группой санофи-авентис в Комиссию по ценным бумагам США (SEC) и Департамент финансовых рынков Франции (AMF), в том числе, перечисленные в разделах «Факторы риска» и «Предостережение относительно заявлений прогностического характера» и в ежегодном отчете санофи-авентис по форме 20-F за год, завершившийся 31 декабря 2010 г. За исключением случаев, предусмотренных применимыми законами, компания санофи-авентис не берет на себя обязательств предоставлять новые варианты или пересматривать любые заявления прогностического характера.
Последние новости раздела
16 апреля 2024
15 апреля 2024
15 апреля 2024
12 апреля 2024
12 апреля 2024