Данные двух исследований 3 фазы мипомерсена представлены на научной сессии АСС

Париж, Франция – Кембридж, Массачусетс и Карлсбад, Калифорния, 5 апреля 2011 года – Genzyme (NASDAQ: GENZ), подразделение Группы санофи-авентис (EURONEXT: SAN и NYSE: SNY), и Isis Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: ISIS) объявили сегодня о том, что данные двух исследований 3 фазы мипомерсена у пациентов с высоким уровнем холестерина на фоне гиполипидемической терапии были представлены на 60-й ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологии.
В исследовании с участием пациентов, страдающих тяжелыми формами гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (геСГ) мипомерсен приводил к снижению ЛПНП-С (основной критерий оценки эффективности) на 36 процентов, по сравнению с 13-процентным повышением данного показателя в группе плацебо (p<0.001). В данном исследовании, представленном сегодня доктором Жан-Клодом Тардиф (Jean-Claude Tardif) из Монреальского института сердца (Монреаль, Канада) также были достигнуты все дополнительные конечные точки. Частые нежелательные явления включали реакции в месте инъекции, гриппоподобные симптомы и повышение уровня печеночных трансаминаз, как и в предшествующих исследованиях.
"Нас вдохновляет потенциал мипомерсена в лечении пациентов, остро нуждающихся в новых вариантах терапии”, – сказала Паула Сотеропулос (Paula Soteropoulos), вице-президент и генеральный директор подразделения препаратов против сердечно-сосудистых заболеваний Genzyme. - "Мы намерены и дальше продолжать реализацию плана разработки и выведения на рынок мипомерсена, чтобы сделать это уникальное целенаправленное лечение доступным для пациентов, у которых существующие препараты неэффективны."

В данном двойном-слепом плацебо-контролируемом исследовании участвовали 58 пациентов с тяжелыми формами геСГ уже принимавшие максимально переносимые дозы гиполипидемических препаратов. Пациенты с тяжелыми формами геСГ определялись как больные с уровнем ЛПНП-С ≥300 мг/дл или с уровнем ЛПНП-С ≥200 мг/дл в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС) или другими формами клинических атеросклеротических болезней. Пациентов рандомизированно распределили в соотношении 2:1 в группы получавших самостоятельно вводимые подкожные инъекции мипомерсена в дозировке 200 мг или плацебо еженедельно в течение 26 недель. Данное исследование проводилось на базе 26 центров в Северной Америке, Европе и Южной Африке.
У пациентов, получавших мипомерсен, средний исходный уровень ЛПНП-С составлял 276 мг/дл. В конце исследования у этих пациентов средний уровень ЛПНП-С составил 175 мг/дл, то есть среднее снижение ЛПНП-С составляет 101 мг/дл (36 процентов). Снижение, наблюдавшееся в рамках данного исследования, дополняло результаты, достигавшиеся на фоне приема максимально переносимых доз гиполипидемических препаратов.
У пациентов, получавших мипомерсен, также наблюдалось снижение уровня других атерогенных липидов, включая 36-процентное снижение аполипопротеина В (апо-В), по сравнению с 11-процентным повышением данного показателя в группе плацебо, 33-процентное снижение липопротеина а (Lp(a)), по сравнению с 1-процентным снижением в группе плацебо; 34-процентное снижение в группе не-ЛПВП-холестерина, по сравнению с 14-процентным повышением в группе плацебо; 28-процентное снижение общего уровня холестерина, по сравнению с 11-процентным повышением в группе плацебо (всего р<0,001). Результаты исследования основаны на анализе выборки всех изначально рандомизированных пациентов, получивших минимум 1 дозу препарата (вся анализируемая группа).
Из 39 пациентов, получавших терапию препаратом мипомерсен, 27 полностью прошли терапию, из 19 пациентов в группе плацебо 18 полностью прошли лечение. Восемь случаев преждевременного прекращения терапии в группе получавших мипомерсен было связано с развитием нежелательных явлений, характер которых был в целом сходен с таковым в предшествующих исследованиях. Прекращение терапии в группе плацебо было связано с нежелательными явлениями. Самыми частыми нежелательными явлениями были реакции в месте инъекции (90 процентов в группе получавших мипомерсен, 32 процента – в группе плацебо) и гриппоподобные симптомы (46 процентов в группе получавших мипомерсен, 21 процент – в группе плацебо). В период проведения исследования произошел один летальный случай в связи с острым коронарным синдромом у пациента, получавшего мипомерсен.
Отмечалось повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ) у пациентов, получавших мипомерсен, по характеру не отличавшееся от других исследований. В данном исследовании у 15 процентов пациентов, получавших мипомерсен, отмечалось устойчивое повышение уровня АЛТ более чем в три раза выше верхней границы нормы в течение периода проведения терапии. Устойчивость изменений определяли как повышенный уровень в течение двух последовательных измерений с интервалом минимум одна неделя. Ни у одного из пациентов не наблюдалось изменений показателей лабораторных тестов, свидетельствующих о клинически значимом нарушении функции печени или случаев, описываемых правилом Хай. В целом повышение уровня АЛТ, по-видимому, было связано с быстрым и более существенным снижением уровня ЛПНП-С.
“Все еще сохраняется неудовлетворенная потребность в новых гиполипидемических средствах для таких пациентов, как включенные в настоящее исследование,” – отметила доктор Мери МакГован (Mary McGowan) из Центра по лечению холестеринемии госпиталя Конкорд (Конкорд, Нью-Гэмпшир). “Это пациенты, которые получают максимально переносимые дозы существующих препаратов, но при этом не достигают целевых показателей терапии, оставаясь в группе высокого сердечно-сосудистого риска. Эти пациенты нуждаются в дополнительных гиполипидемических средствах, одним из которых потенциально может стать мипомерсен.”

Результаты исследования мипомерсена 3 фазы у пациентов с высоким уровнем холестерина, входящих в группу высокого риска ИБС, также были представлены в виде постера в рамках научной сессии АСС. В данном исследовании мипомерсен приводил к снижению ЛПНП-С, основного критерия оценки эффективности, на 37 процентов, в то время как в группе плацебо было достигнуто снижение на 5 процентов (p<0.001). В исследовании, представленном доктором Уильямом Кромвелем (William Cromwell) из Пресвитерианского института по изучению сердечно-сосудистых заболеваний (Шарлот, Северная Каролина) также были достигнуты все дополнительные конечные точки.
В данном двойном-слепом плацебо-контролируемом исследовании принимали участие 158 пациентов с гиперхолестеринемией (ЛПНП-С ≥ 100 мг/дл), входящих в группу высокого сердечно-сосудистого риска, принимающих максимально переносимую дозу статина. Пациентов рандомизированно распределили в пропорции 2:1 в группы получавших подкожные инъекции мипомерсена или плацебо еженедельно в течение 26 недель.
У пациентов, получавших мипомерсен, средний исходный уровень ЛПНП-С составил 123 мг/дл. В конце исследования у этих пациентов средний уровень ЛПНП-С составил 75 мг/дл, т.е. среднее снижение ЛПНП-С составило 48 мг/дл (37 процентов). У половины пациентов, получавших мипомерсен, был достигнут уровень ЛПНП-С ниже 70мг/дл, что является признанным целевым показателем для пациентов, относимых к группе высокого риска. Снижение, наблюдавшееся в рамках исследования, дополнило результаты, достигавшиеся у пациентов, получавших статины в максимально переносимой дозе. У пациентов, получавших мипомерсен, также наблюдалось статистически значимое снижение уровня апо-В, Lp(a)а, не-ЛПВП-холестерина и общего уровня холестерина. Результаты исследования основаны на анализе выборки всех изначально рандомизированных пациентов, получивших минимум 1 дозу препарата (вся анализируемая группа).
Из 105 пациентов, получавших терапию препаратом мипомерсен, 60 полностью прошли терапию, из 53 пациентов в группе плацебо 44 полностью прошли лечение. Двадцать шесть случаев преждевременного прекращения терапии в группе получавших мипомерсен было связано с развитием нежелательных явлений, характер которых был в целом сходен с таковым в предшествующих исследованиях. Прекращение терапии плацебо в двух случаях было связано с нежелательными явлениями. Самыми частыми нежелательными явлениями стали реакции в месте инъекции и гриппоподобные симптомы. В период проведения исследования произошел один случай смерти от острого инфаркта миокарда у пациента в группе плацебо. В течение посттерапевтического периода последующего наблюдения один пациент умер от печеночной недостаточности, токсической реакции на ацетаминофен, пневмонии и инфаркта миокарда через 149 дней после введения последней дозы мипомерсена.
Отмечалось повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ) у пациентов, получавших мипомерсен, по характеру не отличавшееся от других исследований. В данном исследовании у 10 процентов пациентов, получавших мипомерсен, отмечалось устойчивое повышение уровня АЛТ более чем в три раза выше верхней границы нормы в течение периода проведения терапии. Устойчивость изменений определяли как повышенный уровень в течение двух последовательных измерений с интервалом минимум одна неделя. По результатам МРТ у пациентов, получавших мипомерсен, отмечалось умеренное повышение от исходных значений жировой фракции в печени, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В целом, повышение уровня АЛТ, по-видимому, было связано с быстрым и более существенным снижением уровня ЛПНП-С, и в течение шестимесячного периода последующего наблюдения после прекращения терапии показатели возвращались к исходным, также как и уровень липидов, включая ЛПНП-С, апо-В и Lp(a).

О мипомерсене
Мипомерсен – первый в своем классе ингибитор синтеза апо-В, в настоящее время находящийся в поздней стадии разработки. Он предназначен для снижения ЛПНП-С, путем предотвращения формирования атерогенных липидов. Препарат действует за счет снижения продукции апо-В, обеспечивающих структурную основу для атерогенных липидов, включая ЛПНП-С, транспортирующих холестерины по кровотоку.

Genzyme и Isis уже провели четыре исследования 3 фазы, результаты которых планируется включить в изначальные регистрационные досье мипомерсена в США и ЕС. Как отмечалось ранее, исследование 3 фазы мипомерсена при гомозиготной (го) СГ удовлетворило основному критерию оценки эффективности, поскольку на фоне терапии удалось снизить ЛПНП-С на 25 процентов, а результаты исследования 3 фазы у пациентов с геСГ удовлетворили основному критерию оценки эффективности – отмечено снижение ЛПНП-С на 28 процентов.
Genzyme планирует подать заявку на регистрацию мипомерсена в ЕС для лечения пациентов с гоСГ в первом полугодии этого года. Genzyme также планирует подать заявку на регистрацию препарата в США при гоСГ во втором полугодии нынешнего года.

Об Isis Pharmaceuticals, Inc.
Компания Isis использует свою экспертизу в области РНК для открытия и разработки инновационных препаратов в рамках собственного портфеля и портфелей компаний партнеров. Компания успешно вывела на рынок первый препарат на основе антисмысловой мРНК, а в стадии разработки находится 24 продукта. Программы разработки препаратов Isis сконцентрированы на лечении сердечно-сосудистых, метаболических и тяжелых нейродегенеративных заболеваний и рака. Партнеры Isis разрабатывают препараты на основе антисмысловой мРНК, разработанной Isis, для лечения широкого спектра заболеваний. Isis и Alnylam Pharmaceuticals совместно владеют Regulus Therapeutics Inc. – компанией, работающей в сфере открытия, разработки и выведения на рынок терапевтических препаратов на основе микро РНК. Isis также принадлежат значительные инновации за рамками направления терапевтических препаратов для человека, что привело к появлению продуктов, которые другие компании, включая Abbott, выводят на рынок. В качестве новатора в области разработки лекарственных препаратов на основе РНК, компания Isis сформировала и реализовала патентную стратегию, обеспечившую компании мощную и длительную защиту лекарственных препаратов и технологий компании. Дополнительную информацию об Isis можно получить на сайте www.isispharm.com.

О Genzyme
Одна из ведущих мировых компаний, работающих в области биотехнологий, Genzyme направляет свои усилия на изменение жизней людей с серьезными заболеваниями. С момента основания в 1981 г. компания смогла внедрить прорывные решения в нескольких областях медицины, давших новую надежду пациентам. Сегодня приблизительно 10 000 сотрудников Genzyme служат интересам пациентов почти в 100 странах мира.
Genzyme специализируется на разработке препаратов для лечения редких наследственных болезней, болезней почек, ортопедических нарушений, рака, применяющихся при трансплантации и иммунных заболеваниях. Приверженность инновациям сохраняется и сегодня в виде значительной программы исследований, как в данной сфере, так и в области сердечно-сосудистых, нейродегенеративных заболеваний и других направлениях, связанных с неудовлетворенными медицинскими потребностями. Genzyme входит в состав Группы санофи-авентис.

О санофи-авентис
Cанофи-авентис, одна из ведущих мировых фармацевтических компаний, открывает, разрабатывает и распространяет терапевтические решения для улучшения жизни каждого человека. Санофи-авентис зарегистрирована на Парижской (EURONEXT: SAN) и Нью-Йоркской (NYSE: SNY) биржах.

Заявления прогностического характера Isis
Настоящий пресс-релиз содержит заявления прогностического характера относительно сотрудничества Isis с Genzyme Corporation, ее финансовой и деловой активности, а также вопросов разработки, терапевтического и коммерческого потенциала и безопасности мипомерсена при лечении пациентов с высоким уровнем холестерина. Любые заявления относительно целей, ожиданий, финансовых или иных планов, намерений или убеждений компании Isis являются заявлениями прогностического характера и должны рассматриваться в качестве утверждений, сопряженных с риском. Подобные заявления несут в себе определенные риски и неопределенность, особенно в связи с процессом открытия, разработки и выведения на рынок безопасных и эффективных препаратов для лечения человека и попыток построить бизнес на основе подобных препаратов. Заявления прогностического характера компании Isis также включают предположения, которые, при условии, что они не воплотятся и окажутся неверными, могут привести к достижению результатов в материальном выражении отличных от заявленных или подразумеваемых в подобных заявлениях прогностического характера. Несмотря на то, что заявления прогностического характера Isis отражают честную оценку ситуации менеджментом компании, подобные заявления основаны только на фактах и факторах, известных компании Isis в настоящее время. Таким образом, компания предупреждает о том, что не следует целиком полагаться на заявления прогностического характера. Эти и другие риски, связанные с программами, реализуемыми команией Isis, более подробно описаны в годовом отчете Isis по форме 10-К за год, заканчивающийся 31 декабря 2010 г., поданных в SEC. Копи этого и других документов можно получить в Компании.
Isis Pharmaceuticals – зарегистрированная торговая марка Isis Pharmaceutical Inc. Regulus Therapeutics – торговая марка Regulus Therapeutics Inc.

Заявления прогностического характера Genzyme
Настоящий пресс-релиз содержит заявления прогностического характера относительно бизнес-планов и стратегий компании Genzyme применительно к препарату мипомерсен, включая, без ограничений, заявления о потенциальных областях использования препарата, ожидаемом времени подачи регуляторных заявок в США и ЕС и исследования, которые, как ожидается, должны стать основой для подачи заявок. Эти заявления связаны с риском и неопределенностью, в результате которых фактические результаты могут отличаться от прогнозируемых в материальном отношении. Эти риски и неопределенности, среди прочего, включают следующие: назначение регуляторными органами дополнительных клинических исследований мипомерсена для подкрепления регистрационной заявки на 2011 г., невозможность со стороны компании Genzyme достичь согласия с регуляторными органами относительно дополнительных клинических исследований, неспособность компании Genzyme продолжать спонсировать клинические и другие исследования, связанные с препаратом мипомерсен, решение регуляторных органов о том, что профиль безопасности препарата мипомерсен препятствует регистрации препарата ля одной или нескольких целевых популяций, а также риски и неопределенности, описанные в отчетах компании Genzyme в адрес SEC, поданных в соответствии с Законом о ценных бумагах и биржах 1934 г., включая факторы, представленные в разделе «Факторы риска» в ежегодном отчете Genzyme по форме 10-К за период, завершившийся 31 декабря 2010 г. Компания Genzyme предупреждает инвесторов о том, что им не следует целиком полагаться на заявления прогностического характера, содержащиеся в настоящем пресс-релизе. Эти заявления действительны только на дату публикации данного пресс-релиза, и компания Genzyme не берет на себя ответственности за обновление и пересмотр этих заявлений.
Genzyme – это зарегистрированная торговая марка Корпорации Genzyme. Все права защищены.

Заявления прогностического характера санофи-авентис
Этот пресс-релиз содержит заявления, которые являются прогностическими утверждениями по смыслу Закона «О реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам», 1995 г., с учетом изменений и дополнений. Прогностические утверждения – это заявления, которые не являются историческими фактами. К таким заявлениям относятся разработка и совершенствование продукции, прогнозы потенциала продукта, оценки, а также лежащие в их основе предположения. Заявления о планах, целях, намерениях и ожиданиях в отношении будущих событий, операций, продуктов и услуг, а также заявления относительно будущей деятельности. Заявления прогностического характера обычно можно распознать по наличию слов «ожидает», «предполагает», «полагает», «намеревается», «оценивает», «планирует» и других подобных выражений. Несмотря на то, что руководство санофи-авентис полагает, что эти ожидания, содержащиеся в заявлениях прогностического характера, разумны, инвесторы должны учесть, что прогностическая информация и заявления подвержены риску и содержат неопределенность, которую часто трудно предсказать, и которые в основном не зависят от санофи-авентис. Эти риски и неопределенность, в числе прочего, включают неопределенность, связанную с исследованиями и разработками, будущими клиническими данными и анализом, включая пострегистрационные исследования, решениями, принимаемыми регуляторными органами, такими как FDA или ЕМА относительно сроков регистрации лекарственных препаратов, средств медицинского назначения или биологических препаратов, заявки на регистрацию которых могут быть поданы в эти органы, а также относительно их решений по маркировке и другим вопросам, которые могут повлиять на доступность или коммерческий потенциал подобных продуктов-кандидатов, отсутствие гарантии того, что данные продукты-кандидаты, в случае регистрации, будут коммерчески успешны, будущей регистрации и коммерческого успеха терапевтических альтернатив, способность Группы воспользоваться внешними возможностями для роста, а также обсужденные или обозначенные в открытых документах, направленных группой санофи-авентис в Комиссию по ценным бумагам США (SEC) и Департамент финансовых рынков Франции (AMF), в том числе, перечисленные в разделах «Факторы риска» и «Предостережение относительно заявлений прогностического характера» и в ежегодном отчете санофи-авентис по форме 20-F за год, завершившийся 31 декабря 2010 г. За исключением случаев, предусмотренных применимыми законами, компания санофи-авентис не берет на себя обязательств предоставлять новые варианты или пересматривать любые заявления прогностического характера.